"Arsenic & Absinthe" ist eine Mischung aus einer entspannten Barkeeper-Simulation mit einer narrativ getriebenen Geschichte. Der Spieler übernimmt die Rolle von "Sylene", einer Barkeeperin, die kürzlich ein neues Leben begonnen hat; sie mixt Getränke, serviert ungewöhnliche Kunst-Rezepte und hört sich die Geschichten ihrer arbeitenden Kunden an. Ein einfaches Leben ist jedoch nur ein Traum für sie, da ihre gequälte Vergangenheit zurückkehrt. Der Spieler muss die nächtliche Stadt erkunden und die prä-mittleren Lebenskrisen lösen, während er erneut in den berüchtigten "Schneewittchen"-Mordfall verwickelt wird.
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