Eine böse Hexe hat Prinzessin Peachs schöne Sprache durch Sprengstoff ersetzt! Mario und Luigi müssen erneut zu ihrer Rettung eilen, aber dieses Mal erhalten sie Hilfe von Bowser, ihrem Erzfeind. Mario und Luigi müssen neue Fähigkeiten erlernen und ihre Kräfte kombinieren, um Feinde abzuwehren und dem Schloss der Hexe näher zu kommen. Leite diese ungewöhnliche Truppe durch eine Vielzahl von Minispielen wie "Grenzüberschreitung" und "Mystery Carts". Kombiniere die Kräfte von Mario und Luigi, um spezielle Tag-Team-Manöver auszuführen. Tauche ein in diese helle, cartoonhafte und humorvolle Welt, komplett mit bekannten Musikstücken aus früheren Mario-Spielen.
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