Nachdem sie die Kontrolle über Ausrüstung erlangt haben, die nach der militärischen Besetzung durch Sable International zurückgelassen wurde, haben Hammerhead und seine Gang Krieg gegen die anderen Bosse der Maggia-Verbrecherfamilie erklärt. Spider-Man und die Polizeikapitänin von New York, Yuri Watanabe, müssen dem gewaltsamen Treiben ein Ende setzen, bevor die ganze Stadt in einem Revierkampf ausbricht.
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