Nitro Express ist ein 2D-Seitenansichts-Schießspiel mit Pixel-Art-Grafik. Das Spiel verwendet ein 360°-Frei-Ziel-System. Du spielst als Mitglied der Abteilung "Atypische Fahrzeugentsorgungseinheit" der Polizei von Nitro City, die damit beauftragt ist, eine Vielzahl autonomer mechanischer Drohnen namens "Begleiter" zu zerstören, die außer Kontrolle geraten sind und in der ganzen Stadt Chaos anrichten.
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