Nachdem du Shub-Niggurath besiegt hast, kehrst du zu deiner Heimatbasis auf der Erde zurück, aber es ist nicht alles eitel Sonnenschein. Anscheinend wurden nicht alle QUAKE-Truppen unterworfen. Chaos bricht aus, während du dich deinen Weg durch die QUAKE-Schergen bahnst und auf das verseuchte Tor zusteuerst. Deine einzige Wahl ist es, die Quelle des Bösen zu finden und auszuschalten. Ohne zu zögern und mit mehr Mut als gesundem Menschenverstand springst du in ein Portal unbekannter Bestimmung.
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